A01 A02 A03 A04 A05 A06 A07 A09 A10 A11 A12 A13 A14 A18 A19 A21 F01 F02 INF Ö

A18 – Wie Lernen Immunität formt

Martin Hadamitzky, Manfred Schedlowski

Aufbauend auf unserem etablierten Geschmacksaversionsparadigma mit dem Calcineurin-inhibitor Cyclosporin A, werden wir die Extinktions- und Rekonsolidierungprozesse der gelernten Immunantwort bei Substanzen mit unterschiedlichen immunopharmakologischen Wirkprofilen untersuchen (Rapamycin, Methotrexate). Wir werden mittels DREADDs die an diesen Prozessen beteiligten Hirnstrukturen identifizieren und die potenzielle klinische Relevanz der gelernten Immunantwort anhand eines bei der Ratte etablierten Tumormodells sowie eines Modells für chronisch entzündliche Autoimmunerkrankungen überprüfen.

Leitfragen des Projekts A18:

  • Sind gelernte Immunantworten beschränkt auf Calcineurin Inhibitoren wie CsA oder läuft eine Konditionierung mit Arzneimitteln, die über andere Signaltransduktionswege vermittelt werden, wie RAPA oder MTX, über ähnlichen Mechanismen ab?
  • Welche Bereiche des Gehirns sind an den Lern- und Extinktionsprozessen konditionierter immunpharmakologischer Effekte beteiligt?
  • Kann die Extinktion der erlernten immunpharmakologischen Wirkungen von RAPA und MTX gehemmt werden, indem sub- oder niedrig-therapeutische Arzneimitteldosen während des Abrufs der konditionierten Reaktion als Gedächtnisstütze gleichzeitig mit dem CS verabreicht werden?
  • Sind verhaltenskonditionierte anti-proliferative (RAPA) und anti-metabolische Effekte (MTX) bei Krankheitsverläufen in Tiermodellen für Tumorwachstum und entzündliche Autoimmunerkrankungen induzierbar und somit von klinischer Relevanz?
Zurück zur Projektübersicht

Martin Hadamitzky

Projektleiter A18

Universität Duisburg-Essen

Manfred Schedlowski

Projektleiter A18

Universität Duisburg-Essen

Laura Heiß-Lueckemann

Postdoc A18

Universität Duisburg-Essen

Marie Jakobs

Doktorandin A18

Universität Duisburg-Essen

Julia Bihorac

Doktorandin A18

Universität Duisburg-Essen

10 projektrelevante Publikationen

Bihorac J, Salem Y, Lückemann L, Schedlowski M, Doenlen R, Engler H, Mark MD, Dombrowski K, Spoida K, Hadamitzky M (2024) Investigations on the Ability of the Insular Cortex to Process Peripheral Immunosuppression. J Neuroimmune Pharmacol 19:40. https://doi.org/10.1007/s11481-024-10143-9 

Hadamitzky M, Bosche K, Wirth T, Buck B, Beetz O, Christians U, Schniedewind B, Luckemann L, Güntürkün O, Engler H, Schedlowski M (2016) Memory-updating abrogates extinction of learned immunosuppression. Brain Behav Immun 52:40-48. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.09.009

Hadamitzky M, Lückemann L, Pacheco-López G, Schedlowski M (2020) Pavlovian Conditioning of Immunological and Neuroendocrine Functions. Physiol Rev. 100:357-405. https://doi.org/10.1152/physrev.00033.2018 

Hadamitzky M, Schedlowski M (2022) Harnessing associative learning paradigms to optimize drug treatment. Trends Pharmacol Sci. 43:464-472. https://doi.org/10.1016/j.tips.2022.03.002 

Hetze S, Barthel L, Lückemann L, Günther HS, Wülfing C, Salem Y, Jakobs M, Hörbelt T, Bendix I, Sure U, Petschulat J, Schedlowski M, Hadamitzky M (2022). Taste-immune associative learning amplifies immunopharmacological effects and attenuates disease progression in a rat glioblastoma model. Brain Behav Immun. 106:270-279. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.09.006 

Jakobs M, Hörbelt-Grünheidt T, Hadamitzky M, Julia Bihorac, Salem Y, Leisengang S, Christians U, Schniedewind B, Schedlowksi M, Hadamitzky M, Lückemann L (2024b). The effects of fingolimod (FTY720) on leukocyte subset circulation cannot be behaviorally conditioned in rats. J Neuroimmune Pharm. 19:18. https://doi.org/10.1007/s11481-024-10122-0 

Lückemann L, Hetze S, Hörbelt T, Schedlowski M, Hadamitzky M (2021) Incomplete reminder cues trigger memory reconsolidation and sustain learned immune responses. Brain Behav Immun. 95:115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.03.001 

Lückemann L, Stangl H, Straub RH, Schedlowski M, Hadamitzky M (2020) Learned immunosuppressive placebo response attenuates disease progression in a rodent model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 72:588-597. https://doi.org/10.1002/art.41101 

Lückemann L, Unteroberdörster M, Martínez-Gómez EM, Schedlowski M, Hadamitzky M (2019) Behavioral Conditioning of Anti-Proliferative and Immunosuppressive Properties of the mTOR Inhibitor Rapamycin. Brain Behav Immun. 79:326-331. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.04.013

Schwarting RKW, Wöhr M, Engler H, Sungur A, Schedlowski M (2024) Behaviorally conditioned effects of psychoactive drugs in experimental animals: What we have learned from nearly a century of research and what remains to be learned. Neurosci Biobehav Rev 162:105721. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105721