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A10 – From Pavlov to Pain: Extinktionslernen bei viszeralen Schmerzen

Sigrid Elsenbruch, Adriane Icenhour

Veränderte Lern- und Gedächtnisprozesse sind für die Pathophysiologie und Therapie chronischer Schmerzen von großer Bedeutung. Die geplanten Forschungsarbeiten haben das übergeordnete Ziel, behaviorale und neurale Mechanismen und klinische Implikationen des Extinktionslernens in einem interozeptiven, viszeralen Schmerzmodell zu analysieren. Es soll zunächst geprüft werden, ob die Extinktion konditionierter Schmerz-assoziierter Furcht beim Reizdarmsyndrom spezifisch für die viszerale Modalität verändert ist. Darüber wird bei Gesunden getestet, ob Hydrocortison im Vergleich zu Placebo das Reinstatement verstärkt. Abschließend soll ein neues Paradigma der interozeptiven Kontextkonditionierung mit viszeralen konditionierten Reizen implementiert werden.

Leitfragen des Projekts A10:

  • Sind verändertes Erlernen und gestörte Extinktion von schmerzbezogener Furcht bei Patienten mit Reizdarmsyndrom spezifisch für viszerale Schmerzen?
  • Wirken interozeptive Reize als konditionierte Stimuli in einem neuartigen kontextuellen, interozeptiven Konditionierungsparadigma?
  • Können wir in diesem Paradigma reinstatement- und renewal-Effekte zeigen?
  • Beeinflusst das Stresshormon Cortisol schmerzbezogenes Extinktionslernen?

Sigrid Elsenbruch

Projektleiterin A10, A12

Ruhr-Universität Bochum

Adriane Icenhour

Projektleiterin A10

Universität Duisburg-Essen

Franziska Labrenz

Postdoc A10, A12

Ruhr-Universität Bochum / Universität Duisburg-Essen

Genisius Hartanto

Postdoc A10

Ruhr-Universität Bochum

Laura R. Lanters née Koenen

Postdoc A10

Ruhr-Universität Bochum

Dominic Pundt

Doktorand A10

Ruhr-Universität Bochum

Katharina Koch

Doktorandin A10

Ruhr-Universität Bochum

Cornelia Klukowski

Doktorandin A10

Ruhr-Universität Bochum

10 projektrelevante Publikationen

Icenhour A, Petrakova L, Hazzan N, Theysohn N, Merz CJ, Elsenbruch S (2021) When gut feelings teach the brain to fear pain: Context-dependent activation of the central fear network in a novel interoceptive conditioning paradigm. Neuroimage 238:118229. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2021.118229 

Icenhour A, Kattoor J, Benson S, Boekstegers A, Schlamann M, Merz CJ, Forsting M, Elsenbruch S (2015a) Neural circuitry underlying effects of context on human pain-related fear extinction in a renewal paradigm. Hum Brain Mapp 36:3179–3193. https://doi.org/10.1002/hbm.22837

Icenhour A, Langhorst J, Benson S, Schlamann M, Hampel S, Engler H, Forsting M, Elsenbruch S (2015b) Neural circuitry of abdominal pain-related fear learning and reinstatement in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 27:114–127. https://doi.org/10.1111/nmo.12489

Keefer L, Ballou SK, Drossman DA, Ringstrom G, Elsenbruch S, Ljótsson B (2022) A Rome Working Team Report on Brain-Gut Behavior Therapies for Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology 162:300–315. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.09.015

Koenen LR, Pawlik RJ, Icenhour A, Petrakova L, Forkmann K, Theysohn N, Engler H, Elsenbruch S (2021) Associative learning and extinction of conditioned threat predictors across sensory modalities. Commun Biol 4:553. https://doi.org/10.1038/s42003-021-02008-1 

Koenen LR, Icenhour A, Forkmann K, Theysohn N, Forsting M, Bingel U, Elsenbruch S (2018) From Anticipation to the Experience of Pain: The Importance of Visceral Versus Somatic Pain Modality in Neural and Behavioral Responses to Pain-Predictive Cues. Psychosom Med 80:826–835. https://doi.org/10.1097/PSY.0000000000000612

Labrenz F, Spisák T, Ernst TM, Gomes CA, Quick HH, Axmacher N, Elsenbruch S, Timmann D (2022a) Temporal dynamics of fMRI signal changes during conditioned interoceptive pain-related fear and safety acquisition and extinction. Behav Brain Res 427:113868. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2022.113868 

Labrenz F, Icenhour A, Schlamann M, Forsting M, Bingel U, Elsenbruch S (2016) From Pavlov to pain: How predictability affects the anticipation and processing of visceral pain in a fear conditioning paradigm. Neuroimage 130:104–114. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2016.01.064

Lanters LR, Öhlmann H, Langhorst J, Theysohn N, Engler H, Icenhour A*, Elsenbruch S* (2024) Disease-specific alterations in central fear network engagement during acquisition and extinction of conditioned interoceptive fear in inflammatory bowel disease. Mol Psychiatry 29:3527–3536. (*equal contribution) https://doi.org/10.1038/s41380-024-02612-7 

Öhlmann H, Lanters LR, Theysohn N, Langhorst J, Engler H, Icenhour A, Elsenbruch S (2023) Distinct Alterations in Central Pain Processing of Visceral and Somatic Pain in Quiescent Ulcerative Colitis Compared to Irritable Bowel Syndrome and Health. J Crohns Colitis 17:1639–1651. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad080